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开yun体育网可在患者中风后长达2年的技能内握续获益-开云(中国大陆)kaiyun网页版登录入口
发布日期:2025-02-05 09:21 点击次数:137

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从国外视角启程,掀开神经系统疾病沟通新想路。
撰文:伊谛
从全球疾病职守来看,卒中庸拘泥是影响脑健康的前两位神经系统疾病,进一步沟通卒中庸融会费事的发病端正、诊治政策,是探索瞩目卒中、融会费事和促进脑健康的灵验法子。2024年,不同国度的学者对这两类要紧疾病的新药研发、临床诊疗本质优化等进行了探索,本期小编将围绕国外上的精神病学界限沟通进展进行汇总盘货。
脑血管病
▌NEJM & JAMA:大面积卒中患者仍可从EVT中获益
既往以为,缺血中枢体积在70-100ml之间被以为是“恶性预后”的临界值,具有较高的并发症风险。连年来以SELECT 2沟通为代表的临床磨真金不怕火对这一溜除步调发起了挑战。该项沟通戒指接踵发表NEJM和JAMA上。


图1:沟通截图
该沟通戒指走漏,关于距临了已知技能24小时内就诊的大面积缺血中枢患者(≥70ml),EVT加医疗顾问比单独医疗顾问能带来更好的临床结局。进一步分析走漏,即使在≥150ml缺血中枢体积的患者中,EVT也能带来功能获益,但戒指恶化与ASPECTS裁减、CT慎重/MRI缺血中枢体积的加多密切关连。
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▌Stroke:严格撤职指征,幸免他汀在缺血性卒中患者中的过度使用
他汀类药物已成为缺血性脑卒中的瞩目和谐和的一线用药,但他汀的过度使用可能导致潜在的医疗老本加多和不良事件风险。2024年8月,好意思国腹黑协会(AHA)/好意思国卒中协会(ASA)官方期刊Stroke上一项Meta分析为他汀世俗诓骗的争议提供了伏击的临床凭据,该沟通共纳入63项立时临床磨真金不怕火,波及155107名患者,旨在笃定他汀类药物在莫得明确指征的急性脑缺血患者中,过度使用可能导致的不良事件的年度职守。

图2:沟通摘要
戒指走漏,无指征的脑缺血患者过量使用他汀类药物,可能加多糖尿病、肌痛或肌肉无力、轻度至重度肌病、肝功能费事、肾功能不全、眼病这6种疾病风险。也便是说,在脑缺血患者中惯例使用大剂量他汀并不理智,应幸免在莫得指征的患者中使用他汀,撤职指南推选使用他汀。
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▌柳叶刀:对晚期窗口的缺血性卒中患者进行血管再通谐和,能否奏效?
2018年之前的卒中指南冷落前轮回大血管封锁导致的缺血性卒中患者在症状出现或末次宽泛后6小时内进行血管内谐和(EVT),但种种沟通标明,颅内侧支轮回供应淡雅的患者,受影响血管区域的脑组织在转念为缺血灶之前可能还能存活更长技能,则领导晚期窗口EVT大约相同能带来获益。
2024年9月,柳叶刀神经子刊最新发布的MR CLEAN-LATE沟通标明:根据侧支轮回而开展的晚期窗口EVT,可在患者中风后长达2年的技能内握续获益。

图3:沟通截图
该沟通共502名受试者,立时间派后255名投入EVT组(干扰组)、247名投入最好内科谐和组(对照组)。戒指发现干扰2年后磨真金不怕火组和对照组的mRS评分分歧为4分和6分,调整上风比为1.41,这标明:即使在LKW 6-24小时后,EVT仍能显耀改善患者的恒久功能预后,且改善效果在2年后仍然握久。此外,在功能孤苦性、日常活命行动才智方面,干扰组也更具有上风。
过火他神经退行性病
▌2024 AAIC:GLP-1受体兴隆剂在神经保护方面的诓骗
不啻是2型糖尿病,越来越多凭据标明胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体兴隆剂可能对阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病具有保护作用。在2024年阿尔茨海默病协会国外会议(AAIC 2024)上公布了这一界限的最新沟通效用,为GLP-1受体兴隆剂在神经保护方面的诓骗提供了新的想法。
一项为期12个月的多中心、立时、双盲、抚慰剂对照沟通(ELAD磨真金不怕火)戒指标明,利拉鲁肽天然莫得蜕变脑葡萄糖代谢,但照实减缓了融会功能的下落,并保护了大脑结构,为GLP-1受体兴隆剂潜在的AD谐和作用提供了伏击凭据。
Nigel Gregg博士的沟通标明,同期激活GLP-1和GIP受体的双重兴隆剂,或者包括GCGR在内的三重兴隆剂,可能比单一兴隆剂具有更强的神经保护作用。Christian Holscher熟悉的沟通戒指领导新式双重兴隆剂相较现存单一GLP-1受体兴隆剂,能够更好地保护多巴胺能神经元、更灵验地改善开通功能、更显耀地减少神经炎症和神经退行性病变。
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▌2024 AAIC:干细胞疗法、TREM2小分子兴隆剂用于AD的临床磨真金不怕火进展
在2024AAIC大会上,来自好意思国的Brian G,Rash博士和Christian Mirescu博士共享了AD最新药物临床沟通进展。
Brian G,Rash博士团队开展的CLEAR MIND磨真金不怕火评估了患有轻度AD患者接受Lomecel-B(从年青健康成东谈主捐献的骨髓平分离出来的多醒目细胞和祖细胞)谐和后的安全性和灵验性。根据统计学和临床评估,该磨真金不怕火达到安全性主要尽头。与抚慰剂比较,接受Lomecel-B谐和与减缓融会和功能零落、改善日常活命才智量表(ADL)评分、减少脑萎缩与融会进展改善联系。

图4:Brian G,Rash博士会议截图
Christian Mirescu博士指出,VG-3927动作一款立异的小分子髓系细胞触发受体2(TREM2)兴隆剂,可通过颐养小胶质细胞功能改善AD病理特征。临床磨真金不怕火戒指标明,VG-3927的安全性、耐受性、药代能源学和药效学特征援手其动作潜在逐日一次口服疗法不绝迷惑。
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▌2024 AAIC:从tau病理和自噬好意思瞻念启程,探索AD谐和政策新视角
罕见磷酸化tau卵白的扩散是AD严重进度Braak分期的伏击步调,并与疾病症状关连。BIIB080是一种,旨在靶向微管关连卵白tau(MAPT)的mrna以费事tau卵白的产生。2024AAIC大会上,Melanie Schulman熟悉共享了其团队探索BIIB080在轻度AD患者中的沟通进展。该沟通纳入46名年事在50至74岁之间的轻度AD患者,评估了BIIB080的安全性和耐受性,并探索了生物绮丽物和临床戒指。
戒指标明,BIIB080以剂量依赖和握续的形势裁减了脑脊液中tau卵白水平,证据了药物的作用。通过PET成像不雅察到脑区Tau卵白病感性聚合的减少。在多剂量递加阶段和恒久彭胀阶段收尾时,高剂量组在融会和功能量表上进展出与BIIB080谐和关连的数值改善。何况在整个多剂量递加阶段和恒久彭胀阶段齐走漏了淡雅的耐受性,谐和关连不良事件的严重进度均为轻度到中度。

图5:BIIB080沟通戒指
Blarcamesine动作一种新式药物,通过激活Sigma-1受体,能够率领自噬经过,促进卵白聚合体和时弊折叠卵白的断根,进而终了神经保护作用。来自巴西的Marwan Sabha博士在AAIC大会上先容了Blarcamesine在谐和AD中的2b期和3期临床磨真金不怕火戒指,戒指走漏Blarcamesine在低剂量和高剂量组中均显耀减缓了ADAS COG 13的下落速率,分歧减缓了34.6%和38.5%,同期减缓了大脑容量萎缩的速率。大大齐不良事件在谐和初期出现,并在几周内改善,不错通过调整滴定和剂量计算来干扰。

图6:Blarcamesine 2b/3期共同主要尽头ADAS-Cog13戒指
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服务裁剪: 老芽菜
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